DIAGNOSI PRENATALE

l’enzima 21 idrossilasi (21OH) è essenziale per la produzione di cortisolo e aldosterone. Il non corretto funzionamento di questo enzima determina un deficit della produzione di cortisolo e aldosterone e un aumento dei livelli di 17idrossi-progesterone (17OHP) e androgeni.

 Nelle forme classiche con quasi completa inattività dell’enzima, la carenza del cortisolo e dell’aldosterone determina nel neonato una grave crisi surrenalica, caratterizzata da disidratazione e perdita di sodioche, se non trattato, porta rapidamente a morte nelle prime due settimane di vita.

Il test del portatore è un test di screening utile a identificare i portatori sani di malattie genetiche frequenti, nel caso la coppia desideri valutare le probabilità di avere un figlio affetto da malattia genetica. Le atrofie muscolari spinali (SMA) sono un gruppo di malattie ereditarie in cui vengono colpite le cellule nervose delle corna anteriori del midollo spinale. Il gene responsabile delle tre forme di atrofia spinale è stato identificato ed è localizzato sul cromosoma 5. Nei pazienti affetti da SMA si osservano delezioni di lunghezza variabile che coinvolgono questo gene.

Le atrofie muscolari spinali (SMA) sono un gruppo di malattie ereditarie in cui vengono colpite le cellule nervose delle corna anteriori del midollo spinale. Il gene responsabile delle tre forme di atrofia spinale è stato identificato ed è localizzato sul cromosoma 5. Nei pazienti affetti da SMA si osservano delezioni di lunghezza variabile che coinvolgono questo gene.

Il Bi test è un esame di diagnostica prenatale, che si effettua tra la undicesima e la tredicesima settimana di gravidanza. Consiste nel dosaggio delle proteine Free Beta-HCG e PAPP-A, che viene confrontato con le informazioni provenienti dalla translucenza nucale. Il Bi test è impiegato per determinare il rischio della presenza di cromosomopatie nel feto, (T21 – Sindrome di Down, T18 – Sindrome di Edwards, T13 – Sindrome di Patau). Questo esame, che fornisce informazioni utili su eventuali alterazioni del patrimonio genetico, non è invasivo.

L’analisi cromosomica o cariotipo è il test che consente di individuare la presenza di alcune anomalie cromosomiche – nella diagnosi di malattie genetiche – di alcuni difetti congeniti o di alcune patologie a carico del sangue e del sistema linfatico

Il cariotipo molecolare è una procedura diagnostica che impiega la tecnica array-CGH, una metodica a elevata risoluzione che consente di identificare, oltre alle anomalie numeriche, alterazioni cromosomiche submicroscopiche (microdelezioni e le micro duplicazioni), non evidenziabili tramite il cariotipo tradizionale.

effettuato dall’11a settimana di gestazione, analizza il DNA libero circolante nel sangue della madre. E’ bene sempre  associare un’ecografia ostetrica a tale test. Lo scopo del DNA test è stimare il rischio di patologie cromosomiche (aneuploidie). Il test del DNA ha una sensibilità del 99% per la trisomia 21 (sindrome di Down), del 97% per la trisomia 18 e 13; minor accuratezza per anomalie di numero dei cromosomi sessuali.

Con il termine disomia uniparentale (UPD) si definisce l’ereditarietà di due cromosomi omologhi da un solo genitore; è causata principalmente da eventi di non-disgiunzione, seguiti da meccanismi di correzione di trisomie o monosomie. La maggioranza dei casi sembra essere associata all’età materna e può venire individuata inizialmente in forma di trisomia a mosaico durante la diagnosi prenatale, sia nel caso di prelievi di villi coriali che nel caso di prelievi di liquido amniotico. Inoltre anomalie strutturali, come le traslocazioni Robertsoniane e cromosomi marcatori soprannumerari, sembrano essere associate ad un rischio aumentato di UPD.

Malattia autosomico-dominante caratterizzata in particolare dal fenomeno miotonico, che consiste nella difficoltà del muscolo a rilassarsi dopo contrazione. Questo fenomeno è generalmente evidente nei muscoli dell'avambraccio, della mano e della lingua.

Le distrofie muscolari di Duchenne e Becker (DMD e DMB) sono malattie neuromuscolari caratterizzate da atrofia e debolezza muscolare progressiva da degenerazione dei muscoli scheletrici, lisci e cardiaci.  La prevalenza della DMB varia tra 1/18.000 e 1/31.000 maschi. Entrambe le malattie sono dovute a mutazioni recessive legate all’X, correlate al deficit di distrofina nei muscoli cardiaco e scheletrico, che evolve in lesioni necrotizzanti progressive.

Le distrofie muscolari di Duchenne e Becker (DMD e DMB) sono malattie neuromuscolari caratterizzate da atrofia e debolezza muscolare progressiva da degenerazione dei muscoli scheletrici, lisci e cardiaci.  La prevalenza della DMB varia tra 1/18.000 e 1/31.000 maschi. Entrambe le malattie sono dovute a mutazioni recessive legate all’X, correlate al deficit di distrofina nei muscoli cardiaco e scheletrico, che evolve in lesioni necrotizzanti progressive.

HFE (C282Y, S65C, H63D)

 L'emocromatosi ereditaria è una patologia genetica caratterizzata da eccessivo accumulo di ferro (Fe) che causa danno tissutale. Le manifestazioni possono comprendere sintomi sistemici, disturbi epatici, cardiomiopatia, diabete, disfunzione erettile e artropatia. La diagnosi viene posta in presenza di un elevato livello di ferritina sierica, ferro e saturazione della transferrina e confermata mediante analisi genetica. Il trattamento è generalmente eseguito mediante salassi periodici.

La fibrosi cistica può essere diagnosticata tramite un test genetico (prelievo di sangue). Oggi si conoscono oltre 2200 mutazioni diverse che possono causare la fibrosi cistica, ma i test genetici comprendono un pannello di 34, 139 e 152 mutazioni del gene CFTR. Nell’ultimo pannello sono incluse 25 mutazioni specifiche per la popolazione italiana.

La fibrosi cistica può essere diagnosticata tramite un test genetico (prelievo di sangue). Oggi si conoscono oltre 2200 mutazioni diverse che possono causare la fibrosi cistica, ma i test genetici comprendono un pannello di 34, 139 e 152 mutazioni del gene CFTR. Nell’ultimo pannello sono incluse 25 mutazioni specifiche per la popolazione italiana.

La fibrosi cistica può essere diagnosticata tramite un test genetico (prelievo di sangue). Oggi si conoscono oltre 2200 mutazioni diverse che possono causare la fibrosi cistica, ma i test genetici comprendono un pannello di 34, 139 e 152 mutazioni del gene CFTR. Nell’ultimo pannello sono incluse 25 mutazioni specifiche per la popolazione italiana.

Le microdelezioni del cromosoma Y rappresentano una delle cause più frequenti di infertilità maschile e i geni interessati in questo meccanismo si trovano in una regione chiamata AZF (azoospermia factor) suddivisa in tre subregioni AZFa, AZFb, e AZFc.

La presenza di una microdelezione del cromosoma Y è associata ad un quadro clinico di azoospermia od oligospermia grave (la concentrazione degli spermatozoi è inferiore a 5 milioni/mL) con una frequenza del 10% circa nel gruppo dei pazienti azoospermici non ostruttivi e del 5-7% in quello degli oligozoospermici gravi. 

GJB2/CX26

La sordità può essere determinata da fattori genetici ed ambientali. La sordità può essere l’unico sintomo presente (forme non sindromiche) o accompagnarsi ad altri segni e sintomi (forme sindromiche). La maggior

parte delle forme non sindromiche è dovuta a cause genetiche.

Esistono molte forme di sordità genetica con diverse modalità di trasmissione:

• autosomica recessiva;
• autosomica dominante;
• legata al cromosoma X;
• mitocondriale

GJB2/CX26

La sordità può essere determinata da fattori genetici ed ambientali. La sordità può essere l’unico sintomo presente (forme non sindromiche) o accompagnarsi ad altri segni e sintomi (forme sindromiche). La maggior

parte delle forme non sindromiche è dovuta a cause genetiche.

Esistono molte forme di sordità genetica con diverse modalità di trasmissione:

•     autosomica recessiva;
•     autosomica dominante;
•     legata al cromosoma X;
•     mitocondriale

Il test di screening per la preeclampsia valuta la probabilità di insorgenza di tale disturbo durante la gravidanza. È potenzialmente pericolosa sia per la mamma che per il neonato e si manifesta nella gestante con la comparsa di ipertensione e perdita di proteine nelle urine.

La sua insorgenza può causare rallentamento della crescita del feto, parto prematuro, distacco di placenta ed altri severi rischi per la salute della mamma.

Attualmente la preeclampsia interessa circa il 2-8% delle gravidanze, rappresentando la principale causa di mortalità materna e neonatale.

RhSafe® è un esame prenatale NON INVASIVO che, analizzando il DNA fetale isolato da un campione di sangue della gestante, consente di determinare il Fattore Rh fetale. Il test consente di identificare le gravidanze a rischio per la malattia emolitica del feto e del neonato, riducendo quindi il ricorso alla profilassi anti-D nei casi in cui il feto risulti Rh(D) negativo come la madre. In questi casi non vi è infatti alcun rischio di sensibilizzazione, pertanto la somministrazione di immunoglobuline anti-D può essere evitata.

La sindrome dell’X fragile (FXS) è una malattia genetica rara da ritardo mentale lieve-grave, che può associarsi a disturbi comportamentali e segni fisici caratteristici. La FXS presenta un fenotipo clinico variabile. La FXS è dovuta al silenziamento trascrizionale del gene FMR1 (Xp27.3), da espansione progressiva e conseguente metilazione delle ripetizioni trinucleoitidiche polimeriche (CGG)n all’interno della regione non tradotta al 5′ del gene. Queste mutazioni complete originano da alleli instabili o premutazioni (ripetizioni CGG da 55 a 200), che si associano ad altri fenotipi, come il rischio di insufficienza ovarica primitiva nelle femmine e la sindrome da atassia/tremore associata all’X fragile (FXTAS). In rari casi, la FXS è dovuta alle mutazioni puntiformi o alle delezioni intrageniche di FMR1.

La Sindrome dell’X-Fragile o di Martin-Bell è la condizione genetica ereditaria più comune di ritardo mentale dopo la sindrome di Down.

Lo sviluppo mentale delle persone affette da FRAXA è molto vario. Alcune mostrano capacità cognitive quasi nella norma, altre un lieve ritardo mentale, altre ancora disabilità cognitive gravi associate a problemi di apprendimento e relazionali. Data l’origine genetica, qualora la coppia sia a conoscenza di tale condizione e della possibilità di una sua trasmissione, può far ricorso alle tecniche di medicina riproduttiva per evitare che il futuro bambino possa essere affetto dalla sindrome.